化療引起的肝臟損傷

很多肝炎患者得癌的幾率較正常人高出很多，肝炎是肝臟的炎癥，作為一種高發(fā)性傳播疾病，肝炎已經已經嚴重威脅我們的身體健康和日常生活，肝炎種類很多，不同的原因導致不同的肝炎。肝臟是許多抗腫瘤藥代謝的重要器官，部分抗腫瘤藥及其代謝產物可引起肝細胞損傷、變性、甚至壞死及膽汁淤積等改變。抗腫瘤藥所致的肝損害可分為急性和慢性2 種。

急性肝損害較為常見，為抗腫瘤藥或其代謝產物的直接作用所致，通常表現(xiàn)為一過性轉氨酶升高，或血清膽紅素升高（黃疸）。在化療中和化療后1 月內均可發(fā)生，以化療后1 周內多見，發(fā)生時可有實驗室檢驗指標異常，但近一半病例無明顯臨床癥狀，容易被忽視。慢性肝損害如肝纖維化、脂肪性病變、肉芽腫形成、嗜酸性粒細胞浸潤等，多由長期用藥引起。肝損害的發(fā)生率和以下因素密切相關：

1、所使用的化療藥物種類及化療方案。不少細胞毒性化療藥物可引起肝靜脈阻塞性疾病，特別是大劑量聯(lián)合化療或肝動脈灌注化療時更易引起。

2、化療藥物的給藥方式，如肝動脈內注射抗腫瘤藥，比靜脈給藥更易引起化學性肝炎、肝功能損害。

3、患者自身因素，如有慢性病毒性肝炎病史、腫瘤侵犯肝臟（包括原發(fā)性肝癌和轉移性肝癌）的患者，發(fā)生肝毒性的幾率增加。我國屬于乙型肝炎病毒（HBV）感染的高流行區(qū)，對于病毒性肝炎患者，應用抗腫瘤藥時更需注意。即使在治療前肝功能完全正常的病例，也可因抗腫瘤藥的給予而使HBV激活增殖，并可致肝炎病情加重。

目前，從預防的觀點考慮，對于乙肝表面抗原陽性的患者，建議采用拉米夫定預防治療，并在化療過程中監(jiān)測肝功能和乙肝病毒DNA。對肝炎攜帶者給予預防性、先給予肝炎保肝護肝抗病毒治療，可以明顯減少肝炎病毒之活化，避免失償性肝炎，減少中斷化療的機會。因此，在化療前，建議開始給藥直到化療結束后，至少再延續(xù)6個月抗肝炎病毒治療。停藥前后，必須再三評估其免疫、造血功能（CBC/DC dine withdrawal hepatitis），要提高警覺并定期追蹤檢查。

具有明顯肝損害的藥物主要有：環(huán)磷酰胺（CTX）、亞硝脲類藥物如卡莫司汀 （BCNU）、 甲氨蝶呤（MTX）、6- 巰基嘌呤（6- MP）、阿糖胞苷（Ara- C）、放線菌素D、 依托泊苷（VP- 16）、長春新堿（VCR）、達卡巴嗪（DTIC）、甲基卞肼、 左旋門冬酰胺酶（L- ASP）。

長期應用硫唑嘌呤也可致慢性肝內脂肪變性。Ara- C偶爾可引起肝功能異常，出現(xiàn)轉氨酶升高及輕度黃疸，停藥后即可恢復，大劑量可引起阻滯性黃疸。化療期間應嚴密監(jiān)測肝功能同時給予保護肝臟的藥物，可減輕抗腫瘤藥對肝臟的損害。在肝損害發(fā)生后，應停用致病藥物、加強支持治療，如臥床休息，密切監(jiān)測肝功能指標。對有嚴重肝損傷的患者給予應用抗炎、抗氧化和肝細胞保護劑，甘草甜素類、水飛薊素類、門冬氨酸鉀鎂、多烯磷脂酰膽堿、維生素C、E及臨床有效的中成藥保肝藥，高度黃疸者可應用皮質激素。

對患者存在肝臟基礎病如肝膽系統(tǒng)腫瘤、病毒性肝炎、營養(yǎng)不良等，會加重腫瘤藥物對肝臟的損害的患者，應給予合理的治療方案，以及保肝護肝、抗病毒治療。