肺癌晚期化療耐藥性問題

隨著新的有效抗癌藥物不斷問世，以及臨床經驗的不斷積累，化療方案得以不斷完善。肺癌患者接收化療以后，部分患者療很好，而另一部分療效不理想，無論哪種化療方案都有一部分患者發生化療耐藥。肺癌晚期治療與不治療，生存時間大不一樣。

據一般的資料介紹，診變為晚期肺癌以后，不經有效治療，其中位生存時間為3個月～5個月。而診斷以后經積極的化療和放療，中位生存時間一般可達7個月～9個月。而根據我們最近的資料統，診斷為晚期（臨床Ⅲ和Ⅳ期）肺癌以后，如果以采用化療為主的綜合治療，患者中位生存時間在小細胞肺癌中可達11個月～12個月，而在非小細胞肺癌則中可達15個月以上。采取有效的治療，是可以提高患者的生活質量和在一定程度上控制病情的進展。

一、肺癌的化療耐藥

肺癌的化療耐藥按其發生可分為兩種類型。一類為原發性耐藥，亦稱為固有性耐藥或自然耐藥性，指腫瘤細胞原本就對藥物有耐受性，化療藥物的療效欠佳或無效，表現為從治療一開始即對化療藥物的高度耐受。另一類為繼發性耐藥，亦稱為獲得性耐藥，指初始治療有效，但經過一段時間的治療，腫瘤細胞對以往有效的藥物變得耐受，從而使再次藥物治療失敗。雖然小細胞肺癌及非小細胞都存在原發性和繼發性耐藥問題，但非小細胞肺癌的化療耐藥更嚴重。

小細胞肺癌約占肺癌的20%，其惡性程度高，易出現遠處轉移。盡管廣泛期小細胞肺癌患者，從化療耐藥開始至患者死亡的中位生存時間仍不滿意。但小細胞肺癌對初始治療一般較敏感，化療的有效率較高，即小細胞肺癌的原發性化療耐藥較少。并且對于臨床緩解時間達半年以上的小細胞肺癌，病情進展時再次使用初始治療方案仍然有效。

非小細胞肺癌約占肺癌的80%，是惡性腫瘤死亡最常見的疾病。目前非小細胞肺癌一線化療方案多采用鉑類加吉西他濱（GP）、長春瑞濱（NP）、紫杉醇（TP）或多西他賽（DP）組成的聯合化療。而這些方案的總有效率一般為20%～40%，任何一種方案的緩解率均不超過40%。由此可見，多數非小細胞肺癌患者難以通過化療得到有效的緩解。而且部分非小細胞肺癌患者存在多藥耐藥現象，對各種化療藥物均不敏感。再者，與小細胞肺癌不同，非小細胞肺癌患者經初始治療獲得緩解以后，當疾病再次進展時，即使緩解期超過6個月以上，采用原方案治療效果亦不理想。因此，非小細胞肺癌的原發性耐藥率和繼發性耐藥率均很高，與小細胞肺癌相比，非小細胞肺癌的化療耐藥對療效和預后的影響更為突出，也更難以解決，已成為肺癌防治中最主要的難題之一。

二、綜合治療提高肺癌的化療敏感性

肺癌患者對化療的敏感性是多種因素綜合作用的結果，除了與個體肺癌細胞異質性有關外，與患者的體質狀態及免疫機能亦存在關聯，也涉及到患者年齡、性別、臟器功能、酶、內分泌等的內在環境因素有關。因此，在選擇治療方案時應根據肺癌的不同組織類型，病期以及病員全身情況采取綜合治療的方法。

機體的免疫功能與腫瘤的發生和發展有密切關系，當宿主免疫功能低下或受抑制時，腫瘤的發病率增高。腫瘤進行性生長時，患者的免疫功能進一步受到抑制。反復化療后免疫系統常被抑制，各種免疫功能之間的平衡被打破也可能是其另一原因。一些研究也表明，接受化療的同時，給予干擾素、白介素、胸腺肽、以及集落細胞刺激因子等一些免疫調節劑能提高肺癌化療患者的免疫識別能力和免疫反應，在一定程度上可解除免疫耐藥或免疫抑制狀態。而新型腫瘤疫苗試驗的臨床療效也已經獲得初步肯定，免疫治療不僅為患者提供一種可選擇的治療方法，也顯示出提高化療療效的作用，是一種有良好前景的研究方向。

另外，中醫中藥在非小細胞肺癌的治療中獲得了一定的療效，在緩解癥狀，延長生存期方面發揮了特色。中醫中藥抗癌以其傳統的虛補、解毒祛痰、化瘀為主，具有驅除癌毒、消積定痛、軟堅散結的功效。現代研究表明中藥主要作用于S期，屬于細胞周期特異性藥物。而從中草藥中提取的人參皂甙、靈芝多糖、枸杞多糖、香菇多糖、云芝多糖等成分具有抑制肺癌細胞增殖、提高順鉑等化療藥的敏感性的逆轉肺癌對鉑類耐的作用，同時還具有升高白細胞、提高免疫功能等作用，可以改善生存質量，延長生存期。