卵巢癌術前化療效果好還是術后化療效果好?
醫學界曾普遍認為,卵巢癌患病者在切除術后才可化療,但最新的研究結果證實,在卵巢癌明確診斷后,中晚期患者可以先接受有限療程的化療,然后再進行手術。因為卵巢癌發現時,一般已經較晚,腫瘤分布廣、體積大,想要通過手術將其完全切除,可能會累及小腸、膀胱等其他鄰近臟器,這樣損傷會很大。如果能在手術前化療,則能大幅度提高手術切除率,盡可能減少對其他器官的損傷,提高治療效果,讓病人盡快恢復。
卵巢癌是女性發病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者,卻占各類婦科腫瘤的首位對婦女生命造成嚴重威脅。一直以來,手術切除都是治療卵巢癌最主要的手段,它能決定病人生存時間的長短和化療效果的好壞。但事實上,手術雖然能切除大部分腫瘤,但是一些較小的腫瘤或殘存的癌細胞則必須依靠化療才能被徹底消除干凈,否則很可能讓手術“功虧一簣”。
早期卵巢癌可以通過全面準確的分期手術來確定哪些患者需要化療。研究結果表明,低危的早期卵巢癌(Ⅰa、Ⅰb期,高、中度分化)不需化療;高危的早期卵巢癌(Ⅰc和Ⅱ期,低度分化,透明細胞癌)、晚期卵巢癌患者則規范化療。
卵巢癌的卵巢多采用早期、足劑量、間歇的方法,即在機體能夠耐受的情況下,使用足夠量的化療藥物,在癌細胞產生耐藥之前,盡可能地將其殺滅。目前,國內常用的一線化療方案為:鉑類藥物+環磷酰胺或泰素。雖然“多療程化療”曾一度被認為是卵巢癌化療的特點,但現在看來,過度化療(比如做十八九個療程)也是不可取的,因為這樣反倒可能增加腫瘤細胞的耐藥性,而且副作用也很大。不過,卵巢癌病人化療6—8個療程還是必要的。
不過,術前化療,也必須滿足3個條件:首先,病人的腹水細胞要呈陽性,即確定有腫瘤細胞存在;其次,CA125水平要高,對化療比較敏感;最后,手術完全切除腫瘤的可能性不大。這種化療通常每3周進行1次,做1—2個療程就可以了。
卵巢癌的化療原則是:大劑量間歇用藥比小劑量持續用藥為最好;大劑量間歇用藥指每療程用藥一星期左右,間歇大約一個月左右,既能達到有效的抗腫瘤作用,有助于機體減少或消除毒副反應,但毒副反應是難免的。聯合化療比單一化療效果好一些為;但聯合化療毒性反應較重。有體弱患者是無法承受,會出現藥物所致的毒副反應。
所以要配合中醫中藥治療來減輕化療的毒副反應,增強機體免疫力,還可以防止卵巢癌的復發和轉移,起到了治療卵巢腫瘤的目的。以上這些就是關于卵巢癌的化療原則。
化療和手術是卵巢惡性腫瘤的兩種重要治療手段, 目前除極少數早期癌可以通過單純手術治愈外,均需輔助化療。卵巢惡性腫瘤主要包括卵巢上皮癌、卵巢惡性生殖細胞腫瘤和卵巢性索間質腫瘤,三者因生物行為不一,其化療方案也不相同。 近20年來晚期卵巢上皮癌的治療有了明顯進展,主要基于鉑類、紫杉類聯合化療的進展,以及近10年來多種作用機制各異的抗癌新藥的問世。卵巢惡性生殖細胞瘤,現已被認為是繼子宮絨毛膜上皮細胞癌之后的第二種可通過手術、化療治愈的腫瘤。
卵巢性索間質腫瘤通常可在早期得到診斷預后好,但這種腫瘤在晚期及少數組織類型可表現出明顯惡性行為。
鉑類敏感復發卵巢癌的化療:
鉑類敏感是指卵巢癌患者完成初次化療(鉑類化療)后6個月以外復發,而耐藥則為6個月內復發。眾所周知,鉑類敏感的復發患者對進一步二化療均有較高的敏感性,但什么是標準理想的二線化療目前仍不清楚;對這些患者應該選擇單藥還是聯合化療,也存在分歧。
有關單藥和聯合化療療效的隨機分組比較研究, Bolis (2001年)報告,單藥(卡鉑 300 mg/m2)和聯合化療組(卡鉑 300 mg/m2+表柔比星120 mg/m2)在總生存期(OS)、有效率、腫瘤無進展生存期(PFS)等方面均無統計學差異。GCIG 試驗(2006年):健擇/卡鉑 vs。卡鉑隨機分組治療復發卵巢上皮癌(一線化療為鉑類+/-紫杉醇),健擇/卡鉑聯合組有效率、PFS較單藥組高,但中位總生存期兩組相似。
綜合分析近年來順鉑敏感復發卵巢癌的單藥治療和聯合化療Ⅱ~Ⅲ期臨床研究資料,二線化療中單藥治療有效率20%~41%,聯合化療有效率57%~90%。中位PFS單藥為5.4個月~9.6個月,聯合9個月~18個月。OS單藥為16.5個月~20+個月,聯合化療為10個月~8個月。可以看出,聯合化療較單藥治療有效率可能更高,并延長PFS。
哪種聯合方案是標準理想的二線化療?國際國內均對紫杉醇+卡鉑(TC)或卡鉑+吉西他濱或其他方案進行了研究。
ICON4/AGO研究顯示,在復發性卵巢癌患者中,紫杉醇+鉑類方案優于以常規鉑類為基礎的方案。兩種方案的緩解率相似,TC方案的1年PFS更長(P <0.001),TC方案的中位生存期更長 (P =0.023),TC方案的神經毒性反應 (20% vs。 1%) 和脫發(86% vs。 25%) 更多見。
應用草酸鉑+泰素聯合治療45例順鉑敏感的復發卵巢癌患者,有效率為87%,PFS為12個月。GINECOⅡ期試驗,楷萊 30 mg/m2 d1+卡鉑 AUC 5 d1,每28天重復,緩解率為63 %,中位PFS為9.4個月,中位OS為32個月。另外,一些以紫杉醇+卡鉑為對照組的研究正在進行中。
NCCN腫瘤臨床治療指南(2007年1月版)推薦,復發卵巢癌可選擇紫杉醇+卡鉑或卡鉑+吉西他濱,其他可選擇的藥物包括多西紫杉醇、足葉乙甙、拓撲替康、PLD及奧沙利鉑等。
一般認為無治療間隔(TFI)長則二線化療有效率高,但并非所有研究都支持TFI是影響化療效果的獨立因素。Martin Gore博士在2001年ASCO年會上總結了單藥鉑類藥物挽救治療的療效,發現完成初次鉑類聯合化療后復發患者,TFI和二線鉑類療效密切相關。
而Dizon等(2001年)及Eisenhaner等(1997年)的研究,均未發現TFI和二線化療有效率的相關性。英國Blackledge等及美國Markman等認為,僅TFI18~24個月時才是順鉑挽救治療的有效時機。
(責任編輯:陳曉 )
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