乳腺癌的類型與分期 靈芝對乳腺癌有什么作用

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)資料統(tǒng)計，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7-10%，在婦女僅次于子宮癌。乳腺癌的發(fā)病常與遺傳有關(guān)，以及40—60歲之間，絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高。僅約1-2%的乳腺患者是男性。通常發(fā)生在乳房腺上皮組織的惡性腫瘤，是一種嚴(yán)重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見的惡性腫瘤之一。為了更好的治療乳腺癌，臨床上常對乳腺癌進(jìn)行分期。

乳腺癌是人們對乳房惡性腫瘤的統(tǒng)稱，其實乳腺癌也有分類，每種都有各自的特點，病情發(fā)展也會有所不同。一般來講，根據(jù)腫瘤細(xì)胞分布的情況可分為導(dǎo)管型、小葉型、三陰型。

這種類型還可分為兩種，乳腺導(dǎo)管癌和浸潤導(dǎo)管癌。

乳腺導(dǎo)管癌

這是我們在臨床比較常見的一種類型。這種癌腫沒有局限性，可以生長在管道外附近。但是癌細(xì)胞會被局限于導(dǎo)管內(nèi)，導(dǎo)管內(nèi)的癌細(xì)胞可排列呈實性、篩狀、低乳頭狀或管狀，不再分亞型。

浸潤導(dǎo)管癌

這種類型是疾病常見的一種形式，在對疾病的診斷時，這種癌癥已經(jīng)超越了管道周圍的結(jié)構(gòu)和乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張，這也就變成了轉(zhuǎn)化型癌癥。

這種類型的癌癥多數(shù)發(fā)生在小葉內(nèi)，小葉的增大會表現(xiàn)出明顯變粗的現(xiàn)象也會不滿了癌細(xì)胞。并且癌細(xì)胞體積稍大，形狀大小較一致，胞漿較豐富，通常被稱為小葉原位癌。

三陰性乳腺癌

是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體（HER2）均陰性。此亞型病人，預(yù)后極差，易早期轉(zhuǎn)移，并轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)處臟器。目前認(rèn)為肌上皮細(xì)胞可能是此型乳癌的來源。

這三種類型的乳腺癌中以三陰性乳腺癌最為麻煩，目前以化療為主，分子靶向治療也逐漸進(jìn)入臨床治療。

乳腺癌的分期：

乳腺癌的臨床分期，系指癌瘤生長和擴(kuò)散情況而言，分期的確定是以臨床表現(xiàn)作為主要依據(jù)，如癌瘤的蔓延范圍，其沿淋巴道、血道擴(kuò)散情況及詳細(xì)的病史、體檢和一系列其它檢查等。

乳腺癌可根據(jù)腫塊的大小和擴(kuò)散情況分為0～4期。下面是乳腺癌各期的定義：

早期或0期乳腺癌：指腫塊局限于一處，還沒有相關(guān)檢查證明其擴(kuò)散到淋巴結(jié)。（即原位癌）

1期乳腺癌：癌塊≦2cm，沒有擴(kuò)散。

2A期乳腺癌：指腫塊﹤2cm，伴有淋巴結(jié)浸潤或腫塊﹥2cm而≦5cm，沒有淋巴結(jié)浸潤。

2B期乳腺癌：指腫塊﹥5cm，癌性腫塊尚未浸潤至腋下淋巴結(jié)或腫塊﹥2cm而≦5cm，伴有淋巴結(jié)浸潤。

更高期的乳腺癌（轉(zhuǎn)移的）是指癌性腫塊已擴(kuò)散到淋巴結(jié)和身體的其他部位。

3A期乳腺癌：又稱作高期乳腺癌，指腫塊﹥5cm，癌性腫塊已經(jīng)浸潤至腋下淋巴結(jié)或不論腫塊多大，癌性腫塊已經(jīng)擴(kuò)散至另一種組織或臨近組織。

3B期乳腺癌：指不論腫塊多大，已經(jīng)浸潤轉(zhuǎn)移至皮膚、胸壁或者乳內(nèi)淋巴結(jié)（局限于乳房之下和在胸腔里面）。

3C期乳腺癌：指不論腫塊多大，已經(jīng)廣泛的浸潤侵襲入淋巴結(jié)。

4期乳腺癌：定義為不論大小的腫塊，已經(jīng)浸潤轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)離乳房的部位，如肺、肝、腦或遠(yuǎn)處淋巴結(jié)。

通過臨床分期，可使得患者依照其分期選擇最佳的治療方案。若是第1期，則局部治療（手術(shù)和放療）就已足夠，沒有必要全身治療。第2期，一般選用手術(shù)和輔助化療。放療和激素治療不一定適宜。第3期，應(yīng)考慮規(guī)范化的根治手術(shù)（乳腺全切術(shù)加上腋下清掃，保留胸肌），而不是仿根治術(shù)，甚至考慮先作放療。此外可采用聯(lián)合化療。第4或乳腺癌復(fù)發(fā)，治療目的主要是解除癥狀，而不是治愈。因此，臨床分期對制定乳腺癌的治療方案有其重要指導(dǎo)價值。

而在乳腺癌臨床治療中，化療占有重要的地位，但是由于腫瘤細(xì)胞多藥耐藥（multidrugresistance，MDR）的現(xiàn)象，使得化療藥物不能夠完全進(jìn)入靶向細(xì)胞，影響了化療的療效，甚至導(dǎo)致化療失敗。阿霉素（adriamycin，ADM）是乳腺癌臨床化療應(yīng)用最廣泛、最有效的一線抗癌藥物。盡管阿霉素對乳腺癌有較好的抑制作用，但仍有部分患者效果不佳。目前克服腫瘤MDR的最有效方法就是尋找腫瘤MDR逆轉(zhuǎn)劑與抗癌藥物合用，使腫瘤細(xì)胞恢復(fù)抗癌藥物的敏感性。因此，尋找多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑來提高化療療效是目前乳腺癌甚至是腫瘤治療中急需解決的問題。

靈芝提取物逆轉(zhuǎn)人乳腺癌MCF-7/ADM細(xì)胞多藥耐藥性

目前，有關(guān)腫瘤多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑的研究很多，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的腫瘤多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑包括鈣離子通道阻滯劑、鈣離子拮抗劑、免疫調(diào)節(jié)劑等類型，但絕大多數(shù)逆轉(zhuǎn)劑由于臨床使用時毒副作用比較大而難以應(yīng)用。傳統(tǒng)中藥藥用歷史悠久，毒副作用相對較小，成本較低，所以從中藥中尋找安全有效的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑成為獨特優(yōu)勢。中藥靈芝是我國應(yīng)用廣泛的中草藥，常用于腫瘤的輔助治療。實驗研究表明，靈芝提取物對于人乳MCF-7/ADM細(xì)胞多藥耐藥有逆轉(zhuǎn)作用。

樊居芳[1]研究發(fā)現(xiàn)，靈芝和冬凌草提取物具有較強(qiáng)的逆轉(zhuǎn)人乳腺癌MCF-7/ADM

細(xì)胞多藥耐藥的活性。它們的逆轉(zhuǎn)機(jī)制可能是通過下調(diào)MDR1基因及其P-gp的表達(dá)，抑制MCF-7/ADM細(xì)胞P-gp的外排功能，增加細(xì)胞內(nèi)ADM的濃度，使P-gp介導(dǎo)的MCF-7/ADM細(xì)胞對ADM的敏感性得到恢復(fù)，從而達(dá)到逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的作用。靈芝和冬凌草中具有逆轉(zhuǎn)MDR的有效成分不僅僅是麥角甾醇和冬凌草甲素，還有其他成分。也有文獻(xiàn)報道，冬凌草的氯仿和乙酸乙酯提取物也是有效的MDR逆轉(zhuǎn)劑。[2]這些結(jié)果都可以從不同角度解釋靈芝/冬凌草與腫瘤化療藥協(xié)同作用的機(jī)制。

不同濃度的破壁靈芝孢子粉對乳腺癌的抑制作用

靈芝孢子粉是靈芝生長成熟期從菌蓋彈射出來的極其細(xì)小的顆粒，它是靈芝的生殖細(xì)胞，具有靈芝的全部遺傳活性物質(zhì)，富含蛋白質(zhì)和氨基酸類、糖肽類、三萜類物質(zhì)。[3]研究表明，靈芝孢子粉具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、保腎護(hù)肝、降糖降脂和延緩衰老等功效[4，5]。腫瘤的轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，目前控制腫瘤轉(zhuǎn)移是研究乳腺癌研究的重點，乳腺癌轉(zhuǎn)移抑制基因TMSG-1（也稱RabbitAnti-LASS2）是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散的基因[6]。本研究觀察不同濃度破壁靈芝孢子粉對人乳腺癌裸鼠移植瘤治療效果和對移植瘤組織中TMSG-1蛋白和mRNA表達(dá)的影響。

實驗1：將裸鼠體內(nèi)乳腺癌移植瘤生長的影響接種癌細(xì)胞10d后，接種處可見微小突起，以后逐漸變大。35只裸鼠中30只先后出現(xiàn)腫塊，接種成功率為87%。癌細(xì)胞接種3w后，30只裸鼠移植瘤長徑增至1.0cm左右。藥物處理后，各組移植瘤繼續(xù)生長，以中劑量和高劑量的破壁靈芝孢子粉溶液組生長較慢，與生理鹽水組之間移植瘤生長抑制率均有顯著差異（P<0.05）。腫瘤體積比較顯示，CTX模型組、中、高劑量破壁GLS組與生理鹽水組比較有顯著差異（P<0.01），見表1。

實驗2：破壁靈芝孢子粉對TMSG-1mRNA表達(dá)的影響RT-PCR檢測顯示，裸鼠移植瘤經(jīng)不同濃度破壁靈芝孢子粉作用4w后，TMSG-1mRNA的表達(dá)增加（圖1）。對照組OD值為0.0117±0.051，低、中、高劑量GLS組分別為0.5930±0.2075，0.6306±0.1654，0.63512±0.1589，破壁靈芝孢子粉均高于生理鹽水組（P<0.01）。但中、高劑量破壁靈芝孢子粉組上調(diào)TMSG-1mRNA的表達(dá)狀況很相似。

實驗3：研究各組裸鼠移植瘤細(xì)胞凋亡的情況。不同濃度破壁靈芝孢子粉溶液組（1.5g/kg、3g/kg、4.5g/kg）作用移植瘤4w后，F(xiàn)CM-7細(xì)胞的S期和G2/M期下降，相應(yīng)G0/G1期增加。表明細(xì)胞用藥后DNA復(fù)制和分裂活動減弱，藥物抑制了細(xì)胞周期的正常活動；經(jīng)不同處理的五組細(xì)胞，用藥組總體凋亡率高于對照組，模型組中、高劑量的靈芝孢子粉組凋亡率〔（29.12±5.23）%、（23.27±5.09）%、（25.77±1.06）%〕與對照組、低劑量靈芝孢子粉組差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔（6.29±1.07）%、（16.29±3.32）%，P<0.05〕。

結(jié)論：破壁靈芝孢子粉具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，同時上調(diào)MCF-7細(xì)胞裸鼠移植瘤組織中TMSG-1mRNA的表達(dá)發(fā)揮潛在的抗腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用。

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