類癌的病因是什么

類癌（carcinoid）又稱類癌瘤（carcinoidtumor），是一組發(fā)生于胃腸道和其他器官嗜鉻細胞的新生物，其臨床、組織化學和生化特征可因其發(fā)生部位不同而異，此種腫瘤能分泌5-羥色胺（血清素）、激肽類、組織胺等生物學活性因子，引起血管運動障礙、胃腸癥狀、心臟和肺部病變等，稱為類癌綜合征（carcinoid syndrome）。那么，類癌的病因是什么？

本病病因尚未闡明，類癌瘤是一種能產(chǎn)生小分子多肽類或肽類激素的腫瘤，即APUD細胞瘤，它能通過靶細胞增加環(huán)腺甙單磷酸鹽起作用，能分泌具有強烈生理活性的血清素（5-羥色胺），胰舒血管素和組織胺外，有的還可分泌其它肽類的激素，如促腎上腺皮質(zhì)激素，兒茶酚胺，生長激素，甲狀旁腺激素，降鈣素，抗利尿素，促性腺激素，胰島素，胰升血糖素，前列腺素，胃泌素，胃動素等物質(zhì)，產(chǎn)生類癌綜合征的主要物質(zhì)是血清素和緩激肽，組織胺也參與一部分作用。

血清素對周圍血管和肺血管均有直接收縮作用，對支氣管也有強烈收縮作用，對胃腸道節(jié)前迷走神經(jīng)和神經(jīng)節(jié)細胞有刺激作用，使胃腸道蠕動增強，分泌增多。

緩激肽有強烈的擴血管作用，有些類癌瘤尤其是胃類癌可產(chǎn)生大量的緩激肽，組胺等血管活性物質(zhì)而引起皮膚潮紅，循環(huán)中血清素增高還可引起心內(nèi)膜纖維化。

正常情況下，食物中攝入的色氨酸僅2%左右被用作5-羥色胺（5-HT）的合成，98%進入煙酸及蛋白合成的代謝途徑，但在類癌綜合征的病人，60%的色氨酸可被瘤細胞攝取，造成5-HT合成增加，煙酸合成減少，60%攝入瘤細胞的色氨酸經(jīng)色氨酸羥化酶催化成5-羥色氨酸（5-HTP），再經(jīng)多巴脫羧酶變成5-HT，部分儲存于瘤細胞的分泌顆粒內(nèi)，其余部分直接進入血液內(nèi)，在血液中游離的5-HT大部分經(jīng)肝，肺，腦中的單胺氧化酶（MAO）降解成5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）自尿內(nèi)排出，起源于中腸系統(tǒng)的類癌病人血清中5-HT水平升高，而尿內(nèi)5-HIAA排出增加，此屬典型的類癌綜合征，此類約占類癌綜合征病例的75%以上，前腸系統(tǒng)類癌往往缺乏多巴脫羧酶，不能使5-HTP轉變成5-HT，5-HTP就直接被釋放進入血液內(nèi)，因此病人血清內(nèi)5-HTP水平升高，而5-HT不升高，病人尿中5-HTP及5-HT排出增加，而5-HIAA增加不明顯，此即不典型類癌綜合征。

90%以上的類癌瘤發(fā)生于胃腸道，主要見于闌尾，末端回腸和直腸，少數(shù)發(fā)生于結腸，胃，十二指腸，Mckel憩室以及膽道，胰管，性腺，肺和支氣管等，不同種族的人群，類癌的好發(fā)部位可能有差別，在日本的病例中發(fā)生于胃，十二指腸和結腸的類癌較歐美病例為多，小腸類癌則較少，推測此可能與日本人和歐美人各臟器中嗜鉻細胞分布不同有關。

Godwin綜合2837例類癌，85.5%分布于胃腸道內(nèi)，胃腸道外的發(fā)病部位有支氣管，肺，頭，肝，胰，子宮頸，腮腺，尿道，甚至睪丸或卵巢等，Orloff綜合文獻3000例胃腸道類癌的分布，依次為闌尾47.0%，回腸27.5%，直腸17.0%，胃2.5%，結腸2.0%，空腸1.5%，十二指腸1.3%，Meckel憩室1.0%，膽囊0.2%，以闌尾最多見，闌尾，回腸和直腸三者占全部胃腸道類癌的90%以上。

典型的胃腸道類癌，瘤常為細小的黃色或灰色粘膜下結節(jié)樣腫塊，單發(fā)或多發(fā)，粘膜表面多完整，其形態(tài)不一，有結節(jié)狀，息肉樣或環(huán)狀等表現(xiàn)，少數(shù)瘤體表面可形成潰瘍，外觀酷似腺癌，常侵入肌層和漿膜層，一部分病人可有多源性類癌瘤存在，回腸類癌常為多發(fā)，瘤體較小，直徑為3.5cm以下，多在1.5cm左右，國內(nèi)一組統(tǒng)計78例，直腸類癌部位均在直腸10cm以下范圍，瘤體大小約0.2～2.5cm，多小于1.0cm，形似息肉，但無蒂，切面觀呈灰白或灰黃色，質(zhì)硬，邊界清楚。

類癌細胞在顯微鏡下呈方形，柱狀，多邊形或圓形，細胞核均勻一致，很少有核分裂相，細胞漿內(nèi)含有嗜酸性顆粒，根據(jù)電子顯微鏡的觀察，胃腸道各部分類癌的胞漿內(nèi)顆粒形態(tài)與組織化學各呈不同表現(xiàn)，小腸類癌細胞內(nèi)含有較大而多形的顆粒，銀染色反應陽性故為親銀性，胃類癌細胞的顆粒呈圓形，銀染色反應時，必須加入外源性還原劑才呈陽性反應，故為嗜銀性，直腸類癌細胞的顆粒較大，圓形，均勻一致，親銀和嗜銀的染色反應均陰性，故為無反應性。

類癌的組織學結構特點為瘤細胞的排列呈多樣化，Soga等根據(jù)排列方式分成5型。

A型類癌細胞聚成結節(jié)性之實性巢團，細胞大致圓形，排列不規(guī)則，呈索狀侵入周圍，多見于起源中腸系統(tǒng)的類癌，是最典型的一型。

B型瘤細胞呈小狀結構，排列成一層，如殼狀，細胞核在周邊部分，排列整齊如柵狀或條帶狀，多見于起源于前腸系統(tǒng)的類癌。

C型方型細胞排列成腺體狀，但其中無空腔，或成玫瑰花型。

D型瘤細胞形狀不規(guī)則，排列不規(guī)則，成大片髓樣結構，C型及D型多見于起源于后腸系統(tǒng)的類癌。

E型為上述四型的各種混合型。

類癌的不典型增生和核分裂相均不明顯，一般很難從細胞形態(tài)來判斷其惡性程度，可以參考：①類癌的大小，綜合843例手術資料，最大直徑在1cm以下者，90%～100%表現(xiàn)為良性病程，1～2cm之間者，30%～50%有轉移，直徑>2cm者，80%～100%有轉移，②浸潤程度，據(jù)統(tǒng)計已侵犯胃腸道肌層的類癌，90%發(fā)生轉移，③生長部位，闌尾類癌幾乎都呈良性病程，即使已浸潤至漿膜，發(fā)生轉移仍較少見（<2%）。

小腸類癌的轉移率為30%，結腸為38%，十二指腸和胃的惡性類癌比小腸少見。

類癌的轉移途徑可以直接浸潤生長，穿透漿膜至周圍組織內(nèi)，亦可發(fā)生淋巴轉移或血行轉移，并無局部淋巴結轉移而直接發(fā)生血行轉移亦偶見有報道，血行轉移以肝最多見，亦可轉移至骨，肺及腦，其他少見之轉移部位見諸報道的有：卵巢，附睪，皮膚，骨髓，后腹膜，眼眶，腎上腺，脾，胰，腎，甲狀腺，膀胱，前列腺，子宮頸，亦有轉移入乳腺的報道，其臨床體征與原發(fā)乳腺癌極為相似。

類癌細胞起源于APUD細胞系統(tǒng)中的腸嗜鉻細胞（又名kulchitsky細胞），此種細胞來源于胚胎神經(jīng)嵴，廣泛分布于消化道，具有嗜鉻親銀的顆粒，能產(chǎn)生多種肽胺類激素，近年來隨著免疫組織化學技術的進展，已使多種激素在組織切片上得到證實，類癌綜合征系由于血清素和多種血管活性物質(zhì)經(jīng)肝臟形成代謝產(chǎn)物，經(jīng)血進入肺和心臟，使肺動脈和心內(nèi)膜下纖維組織增生，約半數(shù)病例伴有右心瓣膜病變，包括肺動脈瓣及三尖瓣增厚，縮短，僵硬，粘連，心內(nèi)膜和腱索可發(fā)生纖維增厚，引起肺動脈瓣狹窄，三尖瓣閉鎖不全等，左心內(nèi)膜下彈性纖維內(nèi)層有局灶性或彌漫性纖維增生等心臟病變，尤以支氣管類癌發(fā)生左心，肺動脈，三尖瓣，主動脈瓣纖維化更為多見。