抑制肝癌糖尿病基因發(fā)現(xiàn)

南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院院長(zhǎng)兼腫瘤中心主任羅榮城教授與美國(guó)密西根州立大學(xué)（Michigan State University）肖華教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)基因缺陷能夠同時(shí)誘發(fā)肝癌和糖尿病。他們的研究結(jié)果表明，NCOA5基因缺陷導(dǎo)致了男性肝癌和糖尿病的同時(shí)發(fā)生。NCOA5是一種在男性和女性均有表達(dá)的抑癌基因，男性原發(fā)性肝癌的發(fā)病率顯著高于女性。而NCOA5表達(dá)缺陷既可以導(dǎo)致雄性小鼠糖耐量減退（一種增加2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的前期病態(tài)），又可以誘發(fā)小鼠原發(fā)性肝癌。這項(xiàng)研究結(jié)果最近在線發(fā)表在國(guó)際著名雜志《Cancer cell》上。

2型糖尿病是原發(fā)性肝癌的一個(gè)公認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)因素，科學(xué)家們對(duì)2型糖尿病與肝癌之間的關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)持續(xù)多年，但關(guān)聯(lián)機(jī)制至今尚未闡明。目前全世界的糖尿病發(fā)病率仍在持續(xù)增加，我國(guó)肝癌病人占全世界總數(shù)的一半，目前肝癌治療的手段也非常有限，這項(xiàng)研究可能為肝癌預(yù)防與治療開辟新的途徑。羅教授說(shuō)，“就目前而言，這種基因缺陷能不能被逆轉(zhuǎn)還為時(shí)過(guò)早，但值得我們進(jìn)一步研究。一旦通過(guò)某種藥物可以改變這種基因的表達(dá)或者誘導(dǎo)其功能，將為肝癌和糖尿病患者帶來(lái)全新的防治方法。”

研究團(tuán)隊(duì)核心成員、南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院副院長(zhǎng)李愛民教授說(shuō)，“我們的研究證據(jù)表明，這種基因缺陷可以增加男性患原發(fā)性肝癌和糖尿病的幾率，94%的雄性小鼠發(fā)生了肝癌，全部雄性小鼠都發(fā)生了糖耐量減退。”羅教授補(bǔ)充說(shuō)，雄性和雌性小鼠截然不同的肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與雌激素水平直接相關(guān)。“雌激素可以通過(guò)NCOA5基因發(fā)揮作用，此前其他研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)雌激素對(duì)原發(fā)性肝癌和糖耐量減退具有拮抗作用，從而降低女性發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。男性產(chǎn)生的雌激素水平低，這是形成肝癌發(fā)生性別傾向性的重要原因。”

該項(xiàng)研究還對(duì)人組織樣本進(jìn)行了分析研究，大部分樣本來(lái)自原發(fā)性肝癌或者同時(shí)患有原發(fā)性肝癌和2型糖尿病的男性患者。研究團(tuán)隊(duì)特別對(duì)腫瘤樣本進(jìn)行了分析研究，發(fā)現(xiàn)其中大約40%的患者樣本NCOA5表達(dá)水平降低。羅教授說(shuō)，“這與我們?cè)趧?dòng)物模型上的實(shí)驗(yàn)結(jié)果完全一致，提示同樣的關(guān)聯(lián)也存在于人類身上。”

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