嬰幼兒多發視網膜母細胞瘤 專家支招如何防治

在嬰幼兒眼病中，視網膜母細胞瘤是性質最嚴重、危害性最大的一種惡性腫瘤，發生于視網膜核層，具有家族遺傳傾向，多發生于5歲以下兒童，可單眼、雙眼先后或同時患病。本病易發生顱內及遠處轉移，常危及患兒生命，因此早發現、早診斷、早治療是提高治愈率、降低死亡率的關鍵。

由于腫瘤多發生于嬰幼兒，早期不易發現。約50%以上的患兒是因腫瘤發展出現白瞳癥（指瞳孔區呈現白色反光癥狀）才被家長發現。約20%的患兒因腫瘤生長在黃斑部，易出現視力障礙而表現為內斜視或外斜視，所以家長對出現斜視的兒童應引起重視。那么，日常生活中應該如何預防視網膜母細胞瘤的發病呢？

現在可采取的另一個積極措施是開展遺傳咨詢及產前診斷來減少患兒的出生。

1、隨訪：對每一例視網膜母細胞瘤患者，在經治療后，應根據其臨床、病理所見及Rb基因突變特點（遺傳型或非遺傳型）制定出一份隨訪觀察計劃。對高危家庭出生的每一個嬰兒亦應定期作全身麻醉下眼底檢查。如果有條件，可以考慮<1歲，每3個月1次；<2歲，每4個月1次；3～5歲，每6個月1次；6～7歲每4年1次共15次。

2、遺傳咨詢：如何預測患者后代或其雙親再育子女罹患的風險，是減少視網膜母細胞瘤患兒出生及指導隨訪的一個重要問題。遺傳咨詢是達到這個目的的重要措施。目前可以在兩個水平上開展視網膜母細胞瘤的遺傳咨詢。

（1）以家系為基礎的遺傳咨詢：按視網膜母細胞瘤80%～90%的外顯率計算。

（2）通過對Rb基因突變的檢測來進行遺傳咨詢：DNA樣本可取自外周血白細胞和視網膜母細胞瘤瘤組織。多種基因突變檢測技術如Southern雜交、SSCP、DGGE等，基因劑量檢測技術如定量PCR，直接DNA測序均可應用。由于費用、時間的限制臨床上不可能對Rb基因全長180kb的序列進行全部檢測，一般集中在27個外顯子和外顯子附近0～20bp的內含子序列上（共約4kb）。Rb基因突變類型可是整個基因的缺失，也可小至點突變。

一般可在瘤組織中發現兩個突變（可相同也可不同），如果在外周血白細胞中也存在其中的一個突變則可判斷為遺傳型視網膜母細胞瘤，如果在外周血白細胞中不存在突變則可判斷為非遺傳型視網膜母細胞瘤。對遺傳型視網膜母細胞瘤患者的親戚可采血檢查是否有相同的Rb基因突變，若有此突變則其本人及子女有90%患病的風險，若無則風險較低。在用DNA檢查進行遺傳咨詢時要注意嵌合（mosaic）和低外顯率（low penetrance）現象。

3、產前診斷 ：Rb基因突變檢測已成功應用于臨床產前診斷。對于遺傳型視網膜母細胞瘤家族的胎兒可于妊娠28～30周取羊水細胞作Rb基因突變檢測，若存在該家族的Rb基因突變，最好終止妊娠；若胎兒父母不愿終止妊娠，可于妊娠33～35周行經陰道的B超檢查，每周1～2次，觀察胎兒眼內是否形成腫瘤，若腫瘤已形成可在妊娠35周引產，立即對腫瘤進行激光治療。有報告經上述妊娠35周引產及激光治療的視網膜母細胞瘤，最終不僅保留了眼球，也保留了良好的視力。