顱咽管瘤的發病原因和發病機制

顱咽管瘤是由外胚葉形成的顱咽管殘余的上皮細胞發展起來的一種常見的胚胎殘余組織腫瘤，為顱內最常見的先天性腫瘤，在鞍區腫瘤中占第二位。好發于兒童，成年人較少見，好發于鞍上，占整個顱內腫瘤的5～7%，占兒童顱內腫瘤的12～13%，其主要臨床特點有下丘腦-垂體功能紊亂、顱內壓增高、視力及視野障礙，尿崩癥以及神經和精神癥狀，CT掃描可明確診斷。治療主要為手術切除腫瘤。

一、發病原因

病因不清，誘發因素可能為：遺傳因素，物理和化學因素以及生物因素等， 臨床表現主要為顱內壓增高征，雙側視力減退，視野缺損，內分泌功能障礙及下丘腦癥狀，手術治療為首選，年齡越小，越易全切，并發癥越少，故早診早治是關鍵，本病為先天性疾病，生長緩慢，正常胚胎發育時，Rathke囊與原始口腔相連接的細長管道即顱咽管，此管隨胚胎發育而逐漸消失，Rathke囊前壁的殘余部分，前葉結節部，退化的顱咽管的殘存鱗狀上皮細胞都可能成為發生顱咽管瘤的起源，因此顱咽管瘤可發生于咽部，蝶竇，鞍內，鞍上及第三腦室，有的可侵入顱后窩。

大多數顱咽管瘤起源于顱頰管靠近漏斗部的殘余鱗狀上皮細胞，故腫瘤位于鞍上，形成所謂“鞍上型”顱咽管瘤；少數腫瘤起源于中間部的殘余細胞，則腫瘤位于鞍內，形成所謂“鞍內型”顱咽管瘤，部分顱咽管瘤在鞍上和鞍內都有，則腫瘤呈啞鈴形。

二、發病機制

1、發病機制 有關顱咽管瘤的組織發生，目前有兩種學說比較普遍被人們接受。

（1）先天性剩余學說：這是被人們比較廣泛接受的組織發生學說，Erdheim最早觀察到正常垂體的結節部有殘存的鱗狀上皮細胞，認為顱咽管瘤起源于這些殘余的上皮細胞，在胚胎時期的第2周，原始的口腔頂向上突起形成一個深的盲袋，稱為Rathke袋，隨著進一步發育，Rathke袋的下方變窄而呈細管狀，即稱之為顱咽管或垂體管，在正常情況下，胚胎7～8周顱咽管即逐漸消失，在發育過程中常有上皮細胞小巢遺留，即成為顱咽管瘤的組織來源。

（2）鱗狀上皮化生學說：1955年Luse和Kernohan觀察了1364例尸檢的垂體腺，結果發現僅24%有鱗狀上皮細胞巢，其出現率隨年齡的增長而增高，20歲以下者鱗狀上皮細胞巢出現率很低，因此，他們認為鱗狀上皮細胞巢是垂體細胞化生的產物，而不是胚胎殘留，另外，還有人觀察到垂體腺細胞和鱗狀上皮細胞的混合，并且見到二者之間有過度，這一發現也支持化生學說。

2、病理改變 顱咽管瘤體積一般較大，腫瘤形態常呈球形，不規則形，或結節狀擴張生長，無明顯包膜，界限清楚，范圍大小差異明顯，大多為囊性多房狀或部分囊性，少數為實質性，只含少數小囊腔，瘤體灰紅色，囊液可為黃色，棕色，褐色或無色，如囊腫破裂，囊液溢出，可引起腦膜炎和蛛網膜炎，囊性者多位于鞍上，囊性部分常處于實質部的上方，囊壁表面光滑，厚薄不等，薄者可如半透明狀，上有多處灰白色或黃褐色鈣化點或鈣化斑，并可骨化呈蛋殼樣，囊內容為退變液化的上皮細胞碎屑（角蛋白樣物），囊液呈機油狀或金黃色液體，內含閃爍漂浮的膽固醇結晶，一般10～30ml，多者可達100ml以上，腫瘤實質部常位于后下方，呈結節狀，內含鈣化灶，有時致密堅硬，常與顱內重要血管，垂體柄，視路及第三腦室前部等粘連較緊并壓迫上述結構，腫瘤亦可引起腦組織的膠質反應帶形成假包膜，有時可呈乳頭狀突入丘腦下部，手術牽拉腫瘤時可能造成丘腦下部損傷，實質性腫瘤多位于鞍內或第三腦室內，體積較囊性者為小。

腫瘤組織形態可分為牙釉質型和鱗形乳頭型兩種，牙釉質型多見，主要發生于兒童，此型最外層為柱狀上皮細胞，向中心逐漸移行為外層呈柵欄狀，內層細胞排列疏松的星狀細胞，瘤組織常有退行性變，角化及小囊腫，囊內脫落細胞吸收鈣后形成很多散在鈣化灶為顱咽管瘤的顯著特征，幾乎所有顱咽管瘤在鏡下都可見到鈣化灶，大多數病例在放射檢查時可發現鈣化灶，顱咽管瘤常伸出乳頭狀突起進入鄰近腦組織（特別是下丘腦），使得腫瘤與這些腦組織緊密相連，故手術時常不易完全剝去，鱗形乳頭型由分化良好的扁平上皮細胞組成，其中隔有豐富的纖維血管基質，細胞被膜自然裂開或由于病變裂開而形成突出的假乳頭狀，一般無釉質型的角化珠，鈣化，炎性反應及膽固醇沉積，此型多為實體性腫瘤，偶有報道顱咽管瘤生長迅速，呈侵襲性復發，但多數學者并不認為是惡性變，一些電鏡下有間變表現的腫瘤，在組織培養中雖有成囊的傾向，但幾乎無有絲分裂的活性。

顱咽管瘤的血供因發生部位不同而有差異，鞍上腫瘤的血供主要來自于Willis環前循環的小動脈，也有認為有直接來自頸內動脈，后交通動脈的供血，但顱咽管瘤不接受來自大腦后動脈（或基底動脈）的供血，除非腫瘤接近該血管供血的第三腦室底部，鞍內腫瘤的血供來自海綿竇內頸內動脈的小穿透動脈。

腫瘤向四周生長可壓迫視神經交叉，腦垂體，第三腦室底部，丘腦下部，甚至阻塞一側或兩側的室間孔而引起阻塞性腦積水，鞍內型腫瘤大多為實質性，體積較小，早期限于鞍內可直接壓迫垂體，以后向上生長可影響視神經，視交叉及第三腦室。