膠質母細胞瘤病因是什么？

（一）發病原因

目前有研究發現原發性膠質母細胞瘤與繼發性膠質母細胞瘤的分子發生機制不同，原發性膠質母細胞瘤以擴增與過量表達為主，而繼發性膠質母細胞瘤則以p53的突變為主要表現。

（二）發病機制

腫瘤好發于大腦半球白質內，浸潤性生長，外觀呈半球形分葉狀，大多數腫瘤境界不清，少數腫瘤因生長迅速而使周圍組織受壓出現軟化和水腫，表現“假包膜”現象，可被誤以為境界清楚，其實腫瘤已超出邊界浸潤生長。

腫瘤的硬度因腫瘤有無繼發性改變而異，一般軟硬相間，質地不均，腫瘤可呈多種顏色，瘤內常有囊變，壞死及出血，鈣化少見，典型腫瘤切面可見灰色的瘤體，紅色的新鮮出血，紫色的出血塊，黃色的陳舊出血和白色的間質增生，腫瘤亦可有大小不一的壞死灶和囊性變，囊內液體可呈血性，棕色，或黃色，也可為散在于腫瘤實質區內的多個小囊，腫瘤血運豐富，周圍腦水腫明顯，突出到腦表面和腦室者，腫瘤細胞可隨腦脊液播散，個別的可向腦外轉移至肺，肝，骨或淋巴結。

膠質母細胞瘤組織表現復雜，形態不一，同一腫瘤的不同部位亦不一致，根據WH0（1990）提出的分類標準，膠質母細胞瘤分為以下兩個組織學亞型：①巨細胞型膠質母細胞瘤，②膠質肉瘤，這些亞型的提出，主要是根據腫瘤的某些比較突出的形態特征而定，與患者的預后無肯定的相應關系。

腫瘤細胞有多種組織學形態，增殖的腫瘤細胞常以小而深染的圓細胞為主，伴以間變的未分化的纖維性，原漿性與肥胖性星形細胞，另有大而怪異的來源不明的瘤細胞，腫瘤細胞直徑相差懸殊，大者可達30μm以上，小者可能不足10μm，部分腫瘤胞質十分豐富，亦有胞質完全缺如而呈裸核者，核多形性并有較多分裂象，腫瘤壞死區被成堆狹長的腫瘤細胞層層環繞，腫瘤細胞核分裂象相當多見，并可見到單核或多核瘤巨細胞，供血的血管豐富，在腫瘤細胞增殖旺盛的區域內，可出現血管內皮細胞的異常增殖，形成圍繞的血管球，與腎小球相似，構成膠質母細胞瘤鏡下的另一個特征，來源于血管外膜細胞的間質纖維增生，嚴重者可成為腫瘤成分。

少數腫瘤可有蛛網膜下腔播散，10%～20%膠質母細胞瘤患者腦脊液中可發現腫瘤細胞，有軟腦膜種植者約10%，尸檢中達30%，開顱行腫瘤切除術后的患者極少數可發生腫瘤顱外轉移。

電鏡下腫瘤細胞大小形狀不一，形態呈原始低分化，核大而周質少，細胞器稀少但多聚核糖體豐富，核不規則，核仁突出，常見核分裂象，巨細胞的細胞膜常有折疊，有時可見大量微絨毛，細胞器多少不固定，核畸形，多形，或分葉，高度不規則，巨細胞型膠質母細胞瘤的胞質極為寬闊，充滿大量膠質絲，方向不定，成熟程度不一，線粒體散在其中，糖原豐富，核染色質與核仁突出，毛細血管和小血管內皮增生呈球狀，使血管腔閉鎖，大血管內皮都有增生，多層基膜包繞，大量膠質纖維產生，常見腫瘤細胞有不同程度的壞死，壞死灶中和血管周圍常見巨噬細胞，成纖維細胞和其他炎性細胞。