克隆氏病的易患基因

以前的研究顯示16號染色體上的一種基因的突變與Crohn氏病之間的關系。近期發表的一些文章確定這種基因是NOD2 基因，在細菌引起的炎癥反應中起觸發作用。臨床上已經使用抗菌素治療某些克隆氏病。在實驗室里，在無菌環境中制備的炎癥性腸疾病（IBD）動物模型經常不表現為IBD 。因此NOD2基因可能是克隆氏病的易患基因侯選，以及與克隆氏病發生、免疫反應和腸細菌作用有關的一種重要共同作用因子。NOD2是一種富含亮氨酸的重復基因，為感知脂多糖所必須并可激活核因子 B （NF- B）信號傳遞途徑。類固醇可抑制NF- B 以及腫瘤壞死因子和其它細胞因子的表達。克隆氏病病人單核細胞NF- B 激活和腫瘤壞死因子表達加速。NOD2 表達局限在單核細胞，在這里作為致病細菌成分的細胞漿受體。易患結腸炎的小鼠脂多糖信號傳遞有缺陷。

研究人員篩查了512例來自德國和英國家庭或德國三人組（有IBD 的德國病人及他們無病的父母）的病人，以及正常對照。潰瘍性結腸炎或克隆氏病的診斷通過臨床、放射學、內窺鏡和組織學檢查確定。將不確定結腸炎病人從研究中排除。6%克隆氏病病人是NOD2純合子。潰瘍性結腸炎病人沒有屬于這一類的，對照組也沒有NOD2純合子。NOD2 雜合子存在于18%的克隆氏病、6%的潰瘍性腸炎病人，以及8% 的對照。突變少見；只有6.5% 的克隆氏病病人是純合子。這種突變為克隆氏病的發生提供了高度風險。NOD2 和潰瘍性腸炎之間沒有相關性，但是NF- B活化在克隆氏病強于潰瘍性腸炎。