免疫治療讓40余次自然流產(chǎn)患者成功生育

指導(dǎo)：廣東省婦幼保健院 產(chǎn)前診斷中心黎璐珊醫(yī)師、吳菁副主任醫(yī)師

老來得子的阿君（化名）一家笑不攏嘴，經(jīng)歷了這十年間40余次的自然流產(chǎn)，如今終于在40出頭的時候當(dāng)上了媽媽，初為人母的阿君按奈不住內(nèi)心的激動與感激：來自江西的阿君結(jié)婚后一直無法生育，每次都是剛懷上不到一兩個月就流產(chǎn)了，如同陷入了一個“怪圈”里，為了保住孩子，她每次都是一知道懷孕都不敢再干粗重活了，打黃體酮、臥床……甚至把很多“家傳秘方”都試過了，可依舊是一次又一次地保不住孩子。由于婚后一直未生育，身處農(nóng)村的阿君常會遭遇到村里的人的異樣眼光，于是抱子心切的阿君夫婦開始了漫長的求醫(yī)過程，他們先后在上海的幾家大醫(yī)院看過，但均未成功，每一次的流產(chǎn)對他們來說都是一個沉重的打擊。眼看年齡越來越大了，但依舊是無法穩(wěn)妥妥地把孩子保住，阿君都快要絕望了。

由于一直沒有孩子，面對村里的冷眼，在家鄉(xiāng)已經(jīng)呆不下了。他們只能選擇背井離鄉(xiāng)，打算如果沒有孩子就再也不回家了。幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)，他們來到了廣州，準(zhǔn)備在這里一邊打工一邊求醫(yī)，就在他們幾近絕望時，他們在廣東省婦幼保健院產(chǎn)前診斷檢查時發(fā)現(xiàn)阿君體內(nèi)的“封閉抗體”呈陰性，正常人在懷孕后“封閉抗體”會轉(zhuǎn)陽從而保護(hù)胎兒不流產(chǎn)，但阿君懷孕40多次，“封閉抗體”都沒轉(zhuǎn)陽。“真兇”終于揪出來了：原來阿君因為身體免疫機能失調(diào)不能產(chǎn)生“封閉抗體”的物質(zhì)，以致免疫機能在識別過程中收到錯誤信息，將還正在媽媽宮內(nèi)孕育著的胎兒當(dāng)成是“外來侵略者”，從而“想方設(shè)法”將它排斥出去，因此，才使得阿君在這十年間不斷地重復(fù)著“懷孕-流產(chǎn)”的“怪圈”中。

在針對這一原因進(jìn)行了一段時間內(nèi)的規(guī)范治療及輔以心理治療后，阿君成功安胎，在孕24周三維彩超提示無異常后返回老家產(chǎn)檢，最后，終于在“十月懷胎”后成功誕下一名男嬰。

在生活中，我們會遇到一些孕婦，因為總是馱不穩(wěn)寶寶自然流產(chǎn)而覺得苦惱，她們一知道自己懷孕后，處處非常小心，生怕有一點什么閃失，可結(jié)果還是又滑胎了，因這個困擾而來看優(yōu)生遺傳咨詢門診的人也不在少數(shù)。反復(fù)流產(chǎn)，對育齡夫婦及其家庭，尤其是女方來說，無論是生理還是心理上，都是一種沉重的打擊。由于一次流產(chǎn)后，這些女性在再次懷孕時，常會變得非常緊張，隨著年齡的增長，懷孕次數(shù)的增多，心理負(fù)擔(dān)就越來越大，特別是當(dāng)孕期出現(xiàn)下腹隱痛和陰道流血等先兆流產(chǎn)癥狀時，她們就會更加的緊張不安。反復(fù)自然流產(chǎn)使流產(chǎn)婦女長期處于慢性負(fù)性心理刺激中，而這種負(fù)性的心理刺激，反過來又會影響到自然懷孕。

在遇到這種反復(fù)流產(chǎn)的孕婦時，有些經(jīng)驗不足的醫(yī)生總是認(rèn)為這種習(xí)慣性的流產(chǎn)都只是因為體內(nèi)黃體酮不足而引起的，于是都按照常規(guī)的方法給這些孕婦注射黃體酮，但是，有一部分孕婦最終卻還是沒有把孩子給保住。

這到底是怎么回事呢？

反復(fù)流產(chǎn)，在醫(yī)學(xué)上稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，是指與同一性伴侶連續(xù)遭受2 次或2 次以上在妊娠20 周前的胎兒（ 體重≤500 g） 丟失者。有學(xué)者對習(xí)慣性流產(chǎn)的潛在病因進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，造成復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因是非常復(fù)雜的，主要有遺傳因素（如夫妻雙方染色體異常等）、母親患有基礎(chǔ)疾病（如嚴(yán)重貧血、高血壓等）、內(nèi)分泌因素（如黃體功能不全等）、生殖道異常或生殖道疾病因素（如子宮畸形、嚴(yán)重生殖道感染等）、凝血異常（如血液處于高凝狀態(tài)）、免疫機制異常等，另外男方精液異常因素也占有部分比例，但是目前仍有約40%的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因未明確。

像病例中阿君（化名）那樣，十年間反復(fù)流產(chǎn)40余次，每年都流產(chǎn)3次以上，期間她一直有接受黃體酮的治療，但最終仍是無法順利地度過孕早期。也曾在多家醫(yī)院求醫(yī)過，但仍是一次次失望。直到在省婦幼檢查時才發(fā)現(xiàn)體內(nèi)封閉抗體呈陰性，難道這就是造成阿君這十年間反復(fù)流產(chǎn)的“真兇”？封閉抗體到底是一個怎么一回事呢？它為什么會“掌握”著胎兒的生存大權(quán)？

正常妊娠可以看作是一種半同種異體移植，母體免疫系統(tǒng)對攜帶父系HLA 的胚胎所產(chǎn)生識別反應(yīng)，胎兒之所以不被母體免疫系統(tǒng)所排斥，這主要跟母體的妊娠免疫耐受有關(guān)，而封閉抗體缺乏是一個很重要的因素。封閉抗體可在首次妊娠時出現(xiàn)， 它能抑制母體淋巴細(xì)胞識別父體抗原， 封閉其細(xì)胞毒作用，以保護(hù)胎兒及滋養(yǎng)層免受傷害；其次，封閉抗體在母胎界面與滋養(yǎng)細(xì)胞結(jié)合，切斷母體淋巴細(xì)胞流通至胚胎，從而免疫保護(hù)胎兒。換句話來說，封閉抗體就像是一道“屏障”，抵抗著不良因素對胚胎的侵襲。妊娠時一旦母體缺乏足夠的封閉性抗體作為保護(hù)的話，就會引起母體對胎兒的排斥而造成流產(chǎn)。

因此，對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的婦女， 在排除了遺傳、環(huán)境、感染、生殖道、自身免疫因素等原因外，也應(yīng)把血中封閉抗體陰性者納入治療范圍。在治療的時候從丈夫外周血中提取淋巴液注射到妻子雙前臂皮下， 作三角狀排列， 每邊各三點，每月1 次， 3 次為一療程， 治療后兩周復(fù)查封閉抗體，若封閉抗體轉(zhuǎn)陽后可囑計劃懷孕，若陰性者再給予免疫治療。懷孕后，接著治療直至孕12-16周，B超提示胎兒發(fā)育正常后停用。

據(jù)了解，省婦幼產(chǎn)前診斷中心對自2006年開始復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者開展一系列的相關(guān)治療，其中包括免疫治療已經(jīng)有9年了，作為醫(yī)院重點發(fā)展的專科，積累了大量的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病例，在先進(jìn)實驗室檢測技術(shù)下，目前在我院經(jīng)過免疫治療后，封閉抗體轉(zhuǎn)陽率能穩(wěn)定保持在75-80%，再次成功懷孕機率約80%。同時，又因為這類復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者多長期處于慢性負(fù)性心理刺激中，在治療的過程中，充分的人文關(guān)懷和溝通技巧也是非常重要的，只有在贏得患者尊重的情況下，才能真正幫助患者重新獲得成功生育的信心。

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