嬰兒藥四磨湯致癌？廠方稱四磨湯安全有效

四磨湯含一級致癌物？漢森四磨湯是一種治療腸胃動力不足所致的便秘、腹脹腹痛、消化不良的藥物，其中一大消費群是嬰幼兒。曾經廣受歡迎的四磨湯，卻在最近被曝出含有一級致癌物檳榔！對此，漢森制藥稱，四磨湯口服液嚴格按國家《藥品生產質量管理規范》（GMP）要求生產，原藥材使用符合國家規定，不存在產品質量和產品下架問題。據悉，目前藥監部門未介入此事。

四磨湯致癌？含一級致癌物

作為漢森制藥的獨家專利，四磨湯在2012年為漢森制藥貢獻了三分之二以上的總收入，毛利率高達81%，是公司的拳頭產品。然而四磨湯的其中一味成份檳榔，卻早在2003年就被世界衛生組織的國際癌癥研究中心認定為一級致癌物，其定義為“對人體有明確致癌性的物質或混合物”！且近年來眾多研究也證明，檳榔對人體致癌的流行病學上有充分證據。然而漢森制藥卻從未披露過，也未在藥品說明中揭示過致癌的風險。

2003年世界衛生組織（WHO）就認定檳榔為一級致癌物。根據中國科學院發布于2003年8月15日的報道《國際癌癥研究中心：檳榔被認定為一級致癌物》中提到：據我國臺灣媒體報道，IARC（國際癌癥研究中心）在2003年8月7日特別刊物第85卷中，認定檳榔為一級致癌物。此結論令醫學界長期以來懷疑嚼食檳榔與致癌之間的因果關系，得到了確認。

隸屬于世界衛生組織的國際癌癥研究中心（IARC），是一家專門研究各種癌癥的機構，對一級致癌物有嚴謹的研究。通常對認定為一級致癌物的物質，他們會根據文獻及研究報告，再經過相關的專家學者討論，評估后做出結論。

IARC在2003年8月7日最后確認檳榔為一級致癌物前，搜集了包括中國臺灣、印度、巴基斯坦等7個國家和地區的上百篇檳榔研究報告，并邀請16位專家研討。醫學專家認為，常嚼食檳榔會造成口腔粘膜下纖維化，這是導致口腔癌病變的主因。而IARC認定檳榔為一級致癌物，其意義在于檳榔對人體致癌的流行病學上有充分證據。實際上，日本和美國曾對動物做過實驗，已經證實檳榔會致癌。

何為“一級致癌物”？資料顯示，IARC將致癌物質分為四大類，其中第一類的定義為“對人體有明確致癌性的物質或混合物，如黃麴毒素、砒霜、石棉、六價鉻、二惡英、甲醛、酒精飲料、煙草、檳榔等。”這也是IARC關于致癌物中的最高類別定位。同時，按對人的致癌危險性，IARC對四類致癌物的定義為：一類對人致癌。確證人類致癌物的要求是：有設計嚴格、方法可靠、能排除混雜因素的流行病學調查；有劑量反應關系；另有調查資料驗證，或動物實驗支持。而對二類、三類、四類的定義則分別為“對人很可能致癌”、“對人的致癌性尚無法分類，即可以對人致癌”以及“對人很可能不致癌”。

即在IARC權威分類中，對檳榔的定義為“對人致癌”。

四磨湯致癌？引發口腔癌等多種癌癥

許多研究也表明，經常咀嚼檳榔會明顯增加口腔粘膜病變的可能性，提高口腔癌的發病率。2011年《中華口腔醫學研究雜志》（電子版）中翦新春，張彥的文章《咀嚼檳榔與口腔黏膜下纖維性變及口腔癌的研究進展》中提到，在檳榔流行的國家和地區中，口腔癌的發病率名列前茅。

印度是世界上檳榔消耗的最大國，在印度孟買的一個大規模的調查中，有33.0%的人咀嚼不同品牌的檳榔。因此，印度口腔癌的發病率居世界第一位。在巴布亞新幾內亞，接近60%的居民咀嚼檳榔，該國口腔癌的發病率位居世界第二。口腔癌發病率為世界第三的所羅門島，居民咀嚼檳榔比例亦較高。在嚼檳榔盛行的我國臺灣，口腔癌發病率也很高，其中每10萬男性居民中就有27.4例口腔癌患者。

有研究者通過對152位咀嚼檳榔者和137位不咀嚼檳榔者的分析發現，84.4%咀嚼檳榔者患有口腔粘膜病變，遠遠高于不咀嚼檳榔者的37.2%。另外一組研究顯示，66%的咀嚼檳榔者有口腔粘膜病變，而不咀嚼檳榔者僅1.5%有口腔粘膜病變，同時在咀嚼檳榔者的口腔粘膜病變中有超過20%為癌前病變。

該文中還提到，檳榔果的致癌性已經由許多試驗研究所證實。檳榔果含有5%～40%多酚和幾種生物堿，包括檳榔堿、檳榔次堿、四氫鹽酸和四氫煙酸甲酯。檳榔堿是檳榔中含有的最主要的堿，約為檳榔凈重的1%，而且具有遺傳毒性。

國際病理科學與臨床雜志2011年8月的文章《檳榔堿誘導上皮細胞凋亡》一文中提道：“檳榔堿有明顯的細胞毒性和致畸變能力，可誘導血管內皮細胞的凋亡。”

此外，除了口腔癌，根據我國臺灣的相關研究，檳榔除與咽癌、喉癌、食道癌等有明顯相關外，其他諸如與胃癌、肝癌、膀胱癌、子宮頸癌等的關聯性也是未來急待進一步研究的主題。

值得注意的是，在喜歡嚼食檳榔的中國臺灣地區，主管部門早就將檳榔對健康的危害不斷宣傳，當地甚至開設4個小時的免費戒檳班課程，主要以高嚼食率對象為目標，除了宣傳檳榔的危害性之外，并利用自我成長團體方式授予學員各種不同生活技能，以達成高嚼食率學員能戒嚼或減量檳榔的目標。

另外，據果殼網介紹，在檳榔流行的印度，商業化生產的檳榔果已被要求貼上明顯的警告標簽，恰如“吸煙有害健康”。在美國，從1976年開始就嚴禁各州之間運輸檳榔果，在加拿大，檳榔產品直接被禁止銷售。

四磨湯致癌？檳榔為四磨湯重要成分

四磨湯是漢森制藥獨家專利產品。據漢森制藥網站介紹，四磨湯口服液源于明代古方《痘疹金鏡錄》中所載秘方“四磨飲”。該產品在治療腸胃動力不足所致的便秘、腹脹腹痛、消化不良等方面療效顯著，是增強嬰幼兒腸胃功能以及促進產后、腹部手術后腸功能恢復的首選藥物，也是一種目前市場上唯一的復合型腸胃動力藥，多次被評為“湖南名牌產品”、并多次榮獲“湖南省產品質量獎”。

四磨湯對于漢森制藥有著至關重要的作用，是其銷售收入的主要構成部分。數據顯示，四磨湯2007～2012年的銷售收入分別為1.10億元、1.63億元、2.01億元、2.41億元、2.77億元、3.36億元，占同期主營業務收入分別為65.81%、69.15%、71.17%、70.05%、69.2%、68.71%。從數據來看，四磨湯近年來占漢森制藥收入的六成以上，且銷售收入在逐年增加。

2010年5月25日漢森制藥登陸A股市場，募資資金6.8億元，超募資金為5.02億元。募集資金的主要用途為口服液及膠囊生產線技術改造工程項目，預計投資總額1.55億元，項目規模包括2億支四磨湯口服液、0.5億粒銀杏葉膠囊、0.5億粒縮泉膠囊。去年10月，漢森制藥對募投項目追加投資1.31億元，該項目總投資額為2.86億元。

然而就是這樣一個“明星產品”，背后卻藏著含有一級致癌物的事實。

從漢森制藥四磨湯口服液的網站中，四磨湯口服液說明書中對該產品的成份介紹為木香、枳殼、檳榔、烏藥，其中檳榔赫然列于成份中的第三位！然而將一級致癌物作為原料的產品，卻在整個說明書中對其致癌性只字未提。四磨湯說明書中不良反應里的說法是“尚不明確”，而禁忌中僅提到了“孕婦、腸梗阻、腸道腫瘤、消化道術后禁用”。

檳榔于2003年即被IARC認定為一級致癌物，但在2010年漢森制藥上市的招股說明書中并未有檳榔致癌的表述。漢森制藥招股說明書中，對其生產所需的主要中藥材的表述為“均為常規普通產品，價廉易得。”在四磨湯口服液的市場前景中，提到檳榔導滯、殺蟲、利水，但未提及檳榔的毒性。

更值得注意的是，四磨湯的一大消費群體竟為嬰幼兒。在四磨湯口服液說明書的功能主治一欄寫到：“順氣降逆，消積止痛。用于嬰幼兒乳食內滯證，癥見腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食納差、腹瀉或便秘；中老年氣滯、食積證，癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘；以及腹部手術后促進腸胃功能的恢復。”在用法用量中，也規定了嬰幼兒的用量，其中新生兒一次3～5ml，一日3次，療程2天；幼兒一次10ml，一日3次，療程3～5天。

而在四磨湯網站中一幅巨大的宣傳頁面中，也有“呵護寶寶腸胃健康，促進消化吸收”的字樣，且四磨湯也有專門針對嬰幼兒的包裝盒。可以看出，四磨湯首將嬰幼兒定為第一消費群體。

據四川一位不愿具名的醫生介紹，嬰幼兒各方面還沒有發育成熟，抵抗力差，很多藥物若含有不同化學成分物質，如果不注意使用對于嬰幼兒的發育都可能會有不良影響。

四磨湯致癌？廠方稱安全有效處方源于宋代

對于被斥四磨湯含致癌物，湖南漢森制藥股份有限公司25日晚間回應稱，其產品四磨湯口服液試驗結果均表明用藥安全有效，“請廣大患者放心使用”。

湖南漢森制藥股份有限公司以生產中西藥制劑為主，化學合成藥為輔，四磨湯口服液為該公司主導產品之一。據其介紹，檳榔是四磨湯口服液其中的的一味藥材，為四大南藥之一，一直收錄于《中國藥典》。四磨湯口服液被國家科技部選定為國家“973”重大基礎研究課題。

網絡報道稱，IARC（國際癌癥研究機構）在2003年8月7日特別刊物第85卷中，認定檳榔為一級致癌物。

漢森公司表示，經查證，原文是針對咀嚼檳榔與人類口腔癌、食道癌、咽喉癌之間聯系的綜述，顯示咀嚼檳榔因檳榔中的成分在口腔內發生酶代謝，產生氮氧化合物，刺激口腔，致口腔粘膜下纖維化，可能誘發口腔癌。“該報道把世界多個地區民間經常嚼食檳榔與服用經過嚴格臨床試驗和毒理試驗后安全有效的純中藥制劑混為一談，是不負責任的，在社會上造成較大影響。”

漢森公司解釋稱，四磨湯口服液的檳榔用藥部位為成熟干燥種子，咀嚼檳榔為幼果，取用部位與使用方法完全不同。中成藥處方中含檳榔的品種較多，其中有多種小兒用藥，至今未見致癌性報道。

漢森公司介紹，四磨湯口服液按國家相關規定進行了466例臨床試驗。其中嬰幼兒乳食內滯證120例，嬰兒組（3月-1歲）40例，幼兒組（1-6歲）80例。成人功能性消化不良240例。術后促進胃腸功能恢復106例。“試驗結果均表明用藥安全有效，請廣大患者放心使用”。

據介紹，四磨湯口服液是一種快速排除胃腸積滯，全面增強、調理消化機能的特效驗方，處方源于宋代《嚴氏濟生方》，組方為烏藥、人參、沉香、檳榔。明代《痘疹金鏡錄》在宋代《嚴氏濟生方》基礎上進行配方增減，組方為檳榔、木香、枳殼、烏藥，在民間廣泛使用。漢森公司對外稱，四磨湯口服液是在傳統中醫理論指導下，運用現代制藥技術研制而成，主要用于嬰幼兒乳食內滯證，癥見腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食納差、腹瀉或便秘；中老年氣滯、食積證，癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘；以及腹部手術后促進腸胃功能的恢復。

據了解，迄今為止，漢森公司未接到有關漢森四磨湯產品質量以及不良反應等方面的任何通知和質詢。因此，廠方表示不存在產品下架的問題。