概述

　　肝臟是藥物濃集、轉(zhuǎn)化、代謝的主要器官，尤其是口服藥物由胃腸吸收后即進(jìn)入肝臟，在肝內(nèi)的濃度較血液及其他器官中高。由于藥物及代謝產(chǎn)物的毒性作用或機(jī)體對藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)，對肝臟造成損害，引起肝組織發(fā)炎，即為藥物性肝損害。藥物所致的肝損害原因不一，有的藥物對肝細(xì)胞具有直接毒性，無選擇性地?fù)p害肝細(xì)胞的所有結(jié)構(gòu)；有的藥物最初只干擾肝細(xì)胞中某一代謝過程，而后才間接地促使肝細(xì)胞脂肪變或壞死;也有的藥物性肝損害只發(fā)生在某些個體，屬于機(jī)體的一種變態(tài)反應(yīng)(免疫反應(yīng))，通過抗原(藥物多為半抗原)抗體結(jié)合，干擾肝細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。根據(jù)肝臟的病理表現(xiàn)，一般把藥物性肝損害分為三型，即肝細(xì)胞型、膽小管阻塞型和肝細(xì)胞膽管型。肝損害發(fā)生后，臨床常表現(xiàn)肝臟腫大、肝功能異常或伴有黃疸。如能及時停藥，多能恢復(fù)正常；極少數(shù)病人也可進(jìn)一步惡化，發(fā)展成繼發(fā)性肝硬變。藥物性肝損害以肝細(xì)胞型病變最為常見。

致病原因

　　1．為了治療疾病，服用了肝毒性藥物。這種情況十分多見，例如糖尿病患者使用降糖藥，結(jié)核病患者使用抗癆藥物，臟器移植患者使用免疫抑制劑等。而這些藥物恰好都對肝臟有損害。

　　2. 患者自己亂用藥。一些人有病不找醫(yī)生，自己去藥店買藥，但又根本不了解所購藥物的不良反應(yīng)，買來就用，結(jié)果造成肝損害。

　　3. 輕信廣告，購買假藥。

　　4. 中西藥物混合使用，中藥制劑中添加了西藥，這時再聯(lián)合西藥，服用的藥量超標(biāo)。

類型

　　1．只引起肝內(nèi)淤膽、小膽管及毛細(xì)膽管膽栓形成并無肝細(xì)胞壞死及炎癥反應(yīng) 屬于此類的藥物有：口服避孕藥，甲基睪丸脂酮等。

　　2．可引起膽汁淤滯及肝細(xì)胞壞死二方面病變 屬于此類的藥物有：氯丙嗪，硫尿嘧啶，紅霉素，酚噻嗪，磺胺等。 

　　以上二類當(dāng)停藥或減量時病變反應(yīng)消失，故遵醫(yī)囑用藥不致引起上述病變。 

　　3．引起較明顯的肝細(xì)胞壞死 肝細(xì)胞有脂肪變性，嗜酸性變及明顯的壞死并伴有炎癥反應(yīng)。屬此類的藥物有：氟烷（吸入性麻醉藥），撲熱息痛（退熱止痛劑），異菸肼，氨基甲基葉酸（抗癌藥），四環(huán)素等。此類損傷停藥后一部分可恢復(fù)，如大量持續(xù)服用，病變進(jìn)展，最終導(dǎo)致肝硬變及肝功能不全。 
　　
表現(xiàn)

　　藥物引起肝炎通常會發(fā)生在用藥后的1～4周，具體表現(xiàn)和其他肝炎大致相同，有以肝細(xì)胞損害為主者，表現(xiàn)為疲乏、食欲不振、惡心嘔吐、尿黃、肝區(qū)不適等，肝臟腫大伴有壓痛，轉(zhuǎn)氨酶升高，血象中嗜酸細(xì)胞升高；有以膽汁瘀積為主者，表現(xiàn)為肝內(nèi)小膽管膽汁瘀積，并伴有肝細(xì)胞損害，表現(xiàn)為皮膚、鞏膜、小便黃染，皮膚瘙癢、大便顏色變淺等。

　　嚴(yán)重的藥物性肝損害也會引起大片肝壞死，形成重型肝炎，出現(xiàn)嚴(yán)重黃疸、凝血機(jī)能障礙和肝性腦病，有的發(fā)生上消化道出血。如診治不及時，有可能危及生命。肝細(xì)胞壞死，經(jīng)過救治，生命得以保全，但是壞死組織有可能被廣泛的纖維結(jié)締組織取代，形成壞死后肝硬化。

診斷

　　（1）對于肝病患者，應(yīng)考慮到藥物引起的可能，因此要詳細(xì)詢問服藥史，如用藥劑量、開始用藥和停藥時間、距發(fā)病的間隔等。文獻(xiàn)資料表明，約有50％～70％的藥物性肝炎患者是在用藥后2周內(nèi)發(fā)病的，約有80％～90％在8周內(nèi)發(fā)病。此外，還應(yīng)了解職業(yè)上接觸過何種藥物或化學(xué)物質(zhì)。

　　（2）注意有無發(fā)熱、皮膚粘膜損害、皮疹、關(guān)節(jié)痛和嗜酸粒細(xì)胞增多等過敏征象。還要注意肝臟的大小，因有些藥物可致無癥狀性肝腫大。

　　（3）應(yīng)注意與急性及慢性病毒性肝炎、梗阻性黃疸及肝硬變等相鑒別。 

　　（4）肝活體組織的檢查，可見門脈區(qū)炎癥，并有大量嗜酸粒細(xì)胞浸潤及淤膽時，有利于藥物性肝炎的診斷。 

　　（5）有人認(rèn)為在肝病恢復(fù)后，做藥物皮膚過敏試驗對診斷有幫助。有人推薦用小劑量有關(guān)藥物作激發(fā)試驗，用藥前后分別測定多種血清酶的活性，用藥后連續(xù)多次測定均較用藥前明顯增高，可考慮藥物性肝炎。但藥物激發(fā)試驗僅有40％～ 60％的陽性，有的重復(fù)給藥時間長，激發(fā)試驗還存在一定的危險性，故不可輕易采用。