全家人走路不穩、口齒不清……遺傳的“詛咒”如何破解？

“醫生，我們整個家族都被這個病‘詛咒’了！現在輪到我這一輩考慮生小孩了我能讓孩子逃離這種魔咒嗎？”

近日，在廣醫三院黃埔院區胎兒醫學與產前診斷科里，前來咨詢的小毅（化名）訴說著他們家族的故事。原來，小毅的爺爺、舅舅、爸爸都像中了“詛咒”一樣，在成年后身體都發生了不同程度的異常，包括肢體不穩、走路困難、說話口齒不清等。而且一代比一代發病的時間早，癥狀還逐年加重。

聽到小毅家族的這段遭遇，醫生不禁警惕起來——這很有可能是一種家族性遺傳??！經過基因檢測，醫生發現小毅攜帶了脊髓小腦性共濟失調癥的致病基因。

什么是脊髓小腦性共濟失調癥？

廣醫三院黃埔院區胎兒醫學與產前診斷科嚴煥琛醫生介紹，脊髓小腦性共濟失調（Spinocerebellar ataxia，SCA）是一種常見的常染色體顯性遺傳疾病，其核心特征是小腦發生變性，與眼肌麻痹、錐體束征、錐體外系體征、癡呆、色素視網膜病變、癲癇發作、下運動神經元體征或周圍神經病變有不同程度的相關性。

根據調查，SCA的患病率約5。 6/10萬，目前已有50余個亞型被報道，各亞型的致病基因不相同。目前，聚谷氨酰胺SCA（SCA1、SCA2、SCA3 /MJD、SCA6、SCA7、SCA17和DRPLA）是較為常見的SCAs遺傳形式。脊髓小腦性共濟失調通常起病年齡在30至50歲之間，也有部分患者在幼年期就可能發病。

脊髓性小腦共濟失調的常見癥狀

臨床中，SCA常見癥狀包括：

① 發病初期：可表現為走路不穩，肢體搖晃，行動反應遲緩以及反應性變差等。

② 發病中期：表現為說話構音模糊不清，無法控制語音語調，眼球轉動不流暢，視物重影等，同時也有肌肉不協調，寫字困難，吞咽困難，進食嗆咳等表現。

③ 發病晚期：出現說話困難，發音不清楚進一步加重，肢體乏力，站立困難，無法行走，甚至需要靠輪椅生活；理解力也逐步下降，最終發展到意識模糊，昏睡不清。

脊髓性小腦共濟失調的診治

目前，對于脊髓性小腦共濟失調的診斷主要依靠臨床癥狀、顱腦影像學檢查及基因檢測。但是，由于部分患者早期大腦病變并不明顯，導致出現無法通過影像學檢測的情況。且由于遺傳的異質性，無法僅根據臨床癥狀對SCA的分型做出具體的診斷。所以，基因檢測仍然是SCA確診的金標準。

脊髓性小腦共濟失調的癥狀這么嚴重，有辦法治療嗎？嚴煥琛醫師介紹，目前SCA最新的治療方法包括：基因治療、干細胞治療。但這兩個方面的研究或治療目前還僅限于臨床試驗或動物實驗水平。也就是說，目前尚沒有能有效阻止或減緩SCA進展的治療方法，臨床主要以對癥支持治療為主。

一代比一代發病早？如何擺脫魔咒

根據小毅的講述，家族里的人一代比一代發病的時間早，癥狀也越來越嚴重，這是怎么回事呢？嚴煥琛醫生介紹，因為SCA患者在生育后代向下遺傳的過程中，相關致病擴增等位基因上的CAG重復數會越來越多，所以就導致了后代發病年齡也越來越早，癥狀越來越明顯，病情也越來越嚴重。

在胎兒醫學與產前診斷科的門診，不少脊髓性小腦共濟失調的患者都因家族里的親屬相繼發生相似的病癥前來咨詢。對他們來說，這個病就像一種家族“魔咒”一般，揮之不去，無法擺脫。

“魔咒”真的無法擺脫嗎？非也！隨著產前診斷技術的發展，現在我們不僅可以對家族相關基因進行診斷。受孕后，還可在孕早期就通過產前診斷技術對胎兒進行基因分析，以排除胎兒相關致病基因的存在可能。嚴煥琛醫生建議，如果家族中有SCA患者，建議盡早到醫院進行遺傳咨詢和生育建議，可以通過基因檢測明確攜帶者的身份并制定針對性的生育建議，避免后代患病。已經攜帶SCA基因的人也可以通過遺傳咨詢和生育建議來降低后代患病風險。

如果您也有類似的家族史或者有遺傳方面的擔心和疑慮，可以前往胎兒醫學與產前診斷門診咨詢，醫生會為大家提供專業且個性化的建議方案。

醫學指導：廣醫三院黃埔院區胎兒醫學與產前診斷科嚴煥琛醫師